FARMACOLOGIA

GENERALIDADES DE FARMACOLOGIA

1.       RESEÑA HISTORICA

El origen de la farmacología  se remota a los comienzos de la humanidad en donde la enfermedad no tenía una causa externa, se le atribuía a los seres invisibles y  sobrenaturales, el individuo enfermaba porque había disgustado a los dioses quienes le retiraban su protección para que se apoderaran de le los demonios, debido a esto aparecieron como recursos terapéuticos  para la cura: la hechicería, la magia y el exorcismo.

El medico primitivo  empleo: cataplasmas, emplastos, infusiones, supositorios, hechos con productos naturales algunos tenían actividad biológica tales como el aceite de resino que servía como laxante; empleaban algas marinas para el bocio que es el aumento de la glándula tiroides ya que algunas de estas algas son ricas en yodo. También surgió el  primer documento histórico sobre medicina perteneciente a las civilizaciones Babilónica y egipcia.

El código de Hammurabi:   aquí se fijan leyes  con diversos reglamentos  para la vida cotidiana.

En este tiempo se utilizaban plantas con poder curativo donde según la parte de la planta y animal servían para curar el órgano correspondiente del cuerpo. Con la parte superior de la planta capullo y flores curaban la parte superior de los miembros superiores  y con la raíz la parte de los miembros inferiores.

El imperio Egipcio quedo en ruinas y sobre ellas florece la cultura griega donde la medicina alcanza un desarrollo admirable, con la escuela hipocrática donde rechazan las enfermedades sagradas y milagrosas. Establecen una terapéutica sencilla la cual se basaba en una buena dieta, reposo y el número relativamente escaso de medicamentos. También galeno hizo aportes trascendentales al farmacia y ala terapéutica al indicar la forma de preparación de muchas medicinas naturales en su honor se le llama galénicos a los preparados naturaleza que se administran crudos, tinturas, cocimientos e infusiones.

En el cristianismo  se impuso por 10 siglos el concepto enfermedad pecado y la enfermedad como designio divino pero aquí se dieron los primeros hospitales  y los conocimientos médicos se quedaron en los monasterios.

Para  el siglo IX se fundó en santerno Italia la escuela salenitaria en la cual se escribió el ANTIDOTARIUM obra terapéutica que recopilo las recetas clásicas, sus métodos de preparación y sus utilidades.

En el mundo árabe la   medicina estuvo influenciada por Mahoma quien hizo contribuciones decisivas en la terapéutica.

Un momento grandioso para la humanidad  fue conocido  como el renacimiento   el cual  se reflejó en la medicina y en la terapéutica fundamentalmente en 3 aspectos.

·         El descubrimiento de América enriqueció el arsenal curativo del viejo mundo con plantas medicinales. Nuestros aborígenes tenían conocimientos avanzados en terapéutica  y utilizaban quina, guayaco, coca etc. las cuales las incorporaron en la terapia europea.

·         Aparecen los llamados humanistas médicos quienes luchan por reencausar la investigación médica por los senderos de la ciencia, paraceiso cuestiono  a la farmacia galénica.  El veía la propiedad curativa como algo inherente a casa fármaco. Este punto de vista llevo al descubrimiento  de los principios activos de los medicamento.

·         Se inicia la separación entre la  medicina y a farmacia. Durante muchos siglos  el medico  después de evaluar a su paciente preparaba  el mismo los medicamentos que creía convenientes.

En el siglo XVII la farmacia química aísla los componentes activos  de sustancias naturales, fredericus A sertuner aísla la morfina del opio estableciendo la metodología básica para el aislamiento e identificación de numerosos  alcaloides biológicamente activos, tales como estricnina, colchicina, quinina, cafeína, atropina. por fin se demostraba que la actividad biológica de muchos productos naturales residía en sustancias químicas específicas.

El producción de urea  por Friedrich Wohelr den 1828 represento el nacimiento de la farmacología  pues por primera vez el hombre en la humanidad desbordaba las fuentes naturales medicamentos, dando la idea de crear  en el laboratorio moléculas nuevas con el uso del éter y el cloroformo como anestésicos , se introduce definitivamente en la medicina los fármacos de origen sintético.

Claude bernard estudio la acción farmacológica de muchas sustancias como estricnina, atropina nicotina. Con un riguroso método científico demostró que los medicamentos  poseen principios activos responsables de los efectos específicos y que estos son consecuencias de reacciones químicas racionalmente controlables, con esto por fin quedaban listas las dos bases para una nueva ciencia la FARMACOLOGIA  la cual sello su independencia como rama nueva de las ciencias biológicas.

2.       DEFINICIONES BASICAS

·         DROGA: Agente químico biológicamente activo.

·         FARMACOLOGIA: Ciencia de la medicina que se encarga de estudiar sus componentes, sus características, su acción o funcionamiento, reacciones adversas, efectos secundarios, contraindicaciones, formas de presentación, vía de administración, dosis y su paso por el organismo.

·         FARMACÉUTICO: Persona autorizada para la preparación y expendio del medicamento.

·         TOXICOLOGIA: Rama de la farmacología que se encarga de estudiar los efectos adversos y la forma de solucionarlos o de tratarlos y evitarlos.

·         FARMACO O PRINCIPIO ACTIVO: sustancia con propiedades biológicas susceptibles y aplicación terapéutica (parte del medicamento que se encarga de producir la acción y efecto).

·         EXCIPIENTE: (Vehículo) sustancia farmacológicamente inerte empleada para dar una forma farmacéutica, las características convenientes para su presentación, conservación, administración y absorción (sabor, color, olor).

·         MEDICAMENTO: Preparado farmacéutico constituido por el fármaco y sus excipientes.

·         FORMA FARMACÉUTICA:   Aspecto físico del medicamento, acabado o elaborado (tabletas, capsulas, crema, etc.)

·         PLACEBO: Sustancia inerte (lactosa, almidón) , disfrazadas de medicamento con el fin de explorar los efectos psicológicos de un tratamiento.

·         TERAPÉUTICA: Forma de utilizar los medicamentos para producir una acción y un efecto.

·         POTENSIA: Dosis necesaria para producir un efecto.

·         AGONISTA: Es todo lo que posee dos cualidades, afinidad específica con los receptor de un órgano.

·         ANTAGONISTA: Es el efecto que tiene afinidad por el receptor pero que carece de eficacia, y cuya acción se opone a la del otro. Inhibe

·         SINERGISMO: Es la respuesta aumentada, cuando se utilizan dos fármacos al mismo tiempo.

·         FACILITACION: Cuando se aumenta la respuesta de un fármaco por la presencia de otro que no tiene (refuerzo).

·         BIODISPONIBILIDAD: Fracción o porcentaje del fármaco administrado que alcanza la circulación general, disminuye dependiendo de la vía de administración y del organismo.

v  NOMENCLATURA: los fármacos pueden ser identificados con tres nombres:

Nombre químico: hace referencia a la estructura química y se expresa en la nomenclatura internacional, no se emplea en la parte clínica.

Nombre Genérico: (denominación común internacional) nombre designado por la OMS, dado en el mundo científico, no patentado por lo cual se identifica el fármaco.

Nombre Comercial: es la marca registrada o nombre dado por un fabricante a un genérico.

v  CLASIFICACIÓN DE LOS FARMACOS POR SU RIESGO AL FETO:

RIESGO A: Sin riesgo para el feto

RIESGO B: No hay evidencia de riesgo en humanos

RIESGO C: Existen estudios no concluyentes del riesgo, evaluar riesgo/ beneficio para su administración en embarazadas.

RIESGO D: Existe evidencia positiva del riesgo fetal en humanos, pero los beneficios para la gestante justifican el riesgo potencial para el feto.

RIESGO X: Para su administración se debe evaluar el riesgo/ beneficio. Totalmente contraindicado en el embarazo.

3.       DEL PRODUCTO COMERCIAL AL EFECTO FARMACOLOGICO

A partir del momento en que un medicamento y un organismo vivo entran en contacto, se establece una interacción reciproca: el fármaco actúa sobre el organismo, produciendo determinados efectos (terapéuticos o tóxicos); por su parte, el organismo absorbe, distribuye, metaboliza y excreta al fármaco. Estas interacciones se dan en tres fases:

1.       FASE BIOFARMACEUTICA: Pertenece al campo de la química farmacéutica, tiene que ver con las practicas adecuadas de fabricación y conservación de la calidad de las sustanias farmacéuticas a través de toda la cadena de distribución.

2.       FASE FARMACOCINETICA: Se refiere al conjunto de eventos a que es sometido el fármaco por el organismo que lo recibe. El paso de un principio activo por el organismo puede evolucionar temporalmente en cuatro etapas: Absorción, distribución, metabolismo y excreción (ADME). El grado y la velocidad a la que ocurren estos procesos determinan la disposición del fármaco en el organismo.

                                    I.            ABSORCION: es el proceso mediante el cual un agente terapéutico pasa del sitio de aplicación al torrente sanguíneo. La absorción depende de:

·         Cantidad de principio activo que se pone en contacto con la membrana a través  de la cual se va absorber.

·         Características físico químicas del medicamento.

·         Tipo de transporte empleado para atravesar las membranas.

·         Características morfológicas y fisiológicas de la ruta de por donde se ha de absorber.

La transferencia del principio activo al torrente sanguíneo se puede dar a través de diferentes mecanismos:

·         Filtración: mecanismo pasivo de deslizamiento a través de “poros” en la membrana.

·         Difusión pasiva: funciona para sustancias solubles en los constituyentes de la membrana (liposolubles y apolares) por diferencia de concentración de soluto, desde un sitio con elevada concentración hasta una de baja, no hay gasto de energía, la velocidad es directamente proporcional al tamaño molécula y superficie de absorción.

·         Difusión facilitada: dado por los transportadores (glucosa, insulina)

·         Pinocitosis: consiste en el englobamiento y captación de líquidos por parte de la membrana celular, una vez incluido en la célula, la partícula o soluto eclosiona.

·         Transporte activo: funciona contra gradiente y  requiere gasto de energía por parte de la célula.

                                  II.            DISTRIBUCION:  una vez absorbido, el principio activo se reparte por el organismo  para lo cual debe someterse a las mismas reglas generalmente que rigen el paso de  membranas, esto es, tamaño de la molécula, solubilidad en lípidos y grado de ionización. Otros elementos que contribuyen a la distribución  son la presencia de sistemas especializados de transporte, la vascularización de los diferentes tejidos y la afinidad del fármaco por determinados componentes bioquímicos.

·         Cuando una sustancia se reparte rápidamente por el organismo se observa que inicialmente los tejidos bien irrigados (corazón, encéfalo, riñones) presentan las concentraciones más altas, en tanto que la penetración a otros tejidos menos irrigados (tejido adiposo y musculo estriado) es más lenta, aunque de mucha importancia en una redistribución posterior debido a la Gram masa de estos tejidos.

                                III.            METABOLISMO: se entiende que es la modificación enzimática que sufre un fármaco a fin de facilitar su excreción. Las biotransformaciones implican generalmente la desaparición delas propiedades farmacológicas  aunque en algunos casos son los metabolitos los responsables de las propiedades terapéuticas  o toxinas.

·         Los mecanismos que intervienen en el metabolismo de fármaco  son de carácter enzimático y están localizados en el citosol, en las mitocondrias  y sobre todo en el retículo endoplasmático liso. El hígado es el órgano más importante del metabolismo de fármacos; también participan en algunas ocasiones los riñones, los pulmones, el plasma, la pared intestinal, la piel.

·         La velocidad del metabolismo de los medicamentos se mide por factores genéticos, ambientales y de ritmo circadiano.

·         Las transformaciones metabólicas que sufren los fármacos se limitan  a unas pocas, que se han dividido en forma sencilla en dos fases.

·         Reacciones fase I: modifican la molécula del fármaco mediante la oxidación, reducción o hidrolisis catalizadas por las súper familias de enzimas CYP, mono oxigenasas y epóxido, hidrolasas estas acciones pueden activar o inactivar el fármaco.

·         Reacciones fase II: unen moléculas de fármacos originales o metabolitos de la fase I  aun acido, para formar complejos  hidrosolubles de fácil excreción  estas reacciones se producen el citosol y con contadas excepciones, conducen a la inactivación de los fármacos.}

                               IV.            EXCRECIÓN: Es el fenómeno que conduce al egreso definitivo del medicamento y sus metabolismos del organismo. En realidad todas las secreción corporales puede servir de vehículo para la excreción de fármaco pero, con mucho, las excreciones renal y biliar  estas con las más importantes, el papel de otras vías como las lágrimas, sudor y saliva es despreciable desde el punto de vista cuantitativo, la excreción pulmonar tiene importancia clínica limitada a los líquidos volátiles y fármaco en estado gaseoso a la temperatura corporal como los anestésicos generales inhalados.

·         Depuración renal: la nefrona participa en la eliminación de los medicamentos  al igual que los hace en la formación de la orina.  La filtración glomerular, la secreción y la reabsorción tubular  asegura la eliminación de los fármacos.

·         Filtración glomerular: Prácticamente todos los principios activos podrían filtrarse libremente por el glomérulo,  pero el complejo medicamento proteína no pasa a través del filtro glomerular y solo la fracción libre se encuentra en el ultra filtrado.

·         Secreción tubular: A nivel del túbulo contorneado proximal existen los sistemas ya mencionados para el transporte especializado de moléculas desde el intersticio hasta la luz.

·         Reabsorción tubular: El proceso  de reabsorción  en algunos casos puede estar mediado por transportadores en el túbulo proximal. El mecanismo más importante es la reabsorción es la difusión. Ya que la reabsorción del agua en la luz tubular crea un gradiente de concentración favorable   a la difusión pasiva de fármacos desde el túbulo distal hacia el plasma.

·         Depuración hepática: la mayoría de fármacos  y sus metabolitos son secretados a la  sangre por los hepatocitos a través de la membrana sinusoidal. Los fármacos pasan de la sangre al  hepatocito  por difusión pasiva o transporte activo, pero la secreción hacia la bilis o hacia el torrente circulatorio generalmente utiliza el transporte activo. Los agentes  derramados  al duodeno  con la bilis pueden ser eliminado con las heces o reabsorbidos en el intestino y regresar a la circulación, en un proceso de reciclaje conocido como “recirculación entero hepática”.

·         Eliminación: comprende los procesos que remueven el fármaco de los tejidos corporales, es decir, el metabolismo y la excreción.  Como ya se dijo la degradación metabólica se efectúa generalmente en el hígado, en tanto que la orina es la vía fundamental para la excreción de muchos medicamentos           en forma inalterada o como metabolitos. Con pocas excepciones los fármacos, alas dosis utilizadas en la práctica siguen una cinética de eliminación de primer orden  esto es, se elimina una fracción constante del fármaco por una unidad de tiempo

                                 V.            VÍAS DE ADMINISTRACIÓN  Y LAS FORMAS FARMACÉUTICAS

·         Vía oral: rutas anatómicas, solución suspensión, polvo capsula, tableta, formas con recubrimiento entérico  y formas con liberación regulada.

·         Vía sublingual: ruta anatómica, comprimido sublingual.

·         Vía rectal: rutas anatómicas; supositorios y ungüentos.

·         Vía parenteral: (IV,IM,SC): rutas de absorción; solución, y liofilizado, suspensión , formas de depósito, implantes.

·         Vía tópica en piel y vía tras dérmica: rutas de absorción: loción, crema, pomada, pasta discos tras dérmicos (TTS).

·         Vía inhalatoria: ruta de absorción; inhalador, nebulizador.

·         otras vías: tópicas en ojos, oídos, nariz y vagina

1.       Vía oral: el medicamento entra por la boca y es absorbido por la pared del estómago o intestinal.

2.       Vía sublingual: es una forma especial de vía oral, llega a la circulación sistémica a través de la extensa red de vasos venosos y linfáticos de la mucosa sublingual y del tejido conjuntivo submucoso lingual. Comprimido sublingual: de dilución rápida y adecuada hidroliposubilidad, se desintegran al contacto con el medio húmedo es excretado por la orina y en menor extensión por la heces.

3.        Vía rectal: se utiliza para tener efectos locales, se utilizan cuando existen dificultades para la administración por otras vías, la absorción se hace a través de plexo hemorroidal.

• Supositorios: forma farmacéutica más utilizada por vía rectal; consiste en preparaciones solidas que se funden a la temperatura del cuerpo.
• Enemas: son preparaciones liquidas que se administran rectal generalmente con fines evacuantes.

4.       Vía parenteral: con esta vía se evita el proceso de absorción puesto que el fármaco es introducido directamente al torrente sanguíneo, sirven para la administración de sustancias que no se absorben o no pueden ser destruidas por otras vías.

5.       Vía de administración IM y SC: aseguran una absorción rápida y total del principio activo hacia la circulación general, evitando el paso por el hígado, el musculo tiene menores fibras nerviosas y más fibras musculares que en el tejido subcutáneo , la administración IM es menos dolorosa y además más rápida de absorción que la vía subcutánea.

6.       Vía inhalatoria: las ventajas de la administración pulmonar son evidentes; los fármacos pueden ser inhalados en forma de gases a través de la membrana alveolo capilar, la distancia a la cual llega el principio activo está influida principalmente por la ventilación pulmonar y el tamaño de las partículas de aerosol.

• Nebulizaciones: son líquidos o partículas  solidad impulsadas por un gas impelente de un tamaño tal que puedan permanecer  suspendido en el aire por tiempo prolongado.

Otras vías:

7.       Tópica en ojos: ruta de absorción por medio de la córnea, la cual es ineficiente debido a su naturaleza impermeable y pequeña área, párete del fármaco es arrastrado rápidamente al canal naso-lagrimal donde se puede absorber y provocar sus efectos sistémicos.

8.       Las vías de administración óptica nasal y vaginal: se utilizan usualmente para producir efectos locales, sin embargo dado a q estas mucosas con las mismas características de permeabilidad de cualquier membrana biológica, pueden ser absorbidas a la circulación sistémica.

3.       FASE FARMACODINAMICA: estudia la acción y el efecto de los fármacos teniendo en cuenta variables fisiológicas y patológicas.

v  ACCION FARMACOLOGICA: Es la reacción molecular que se da entre el medicamento y nuestro organismo para cambiar o modificar alguna función.

v  EFECTO: Las consecuencias clínicas observables de la interacción del organismo con el medicamento (dosis- respuesta). Manifestación de la acción.

v  UNION FARMACO- RECEPTOR: Afinidad, especificidad y actividad intrínseca o eficacia (capacidad del fármaco para activar el receptor).

Fármaco agonista; tiene tres propiedades, afinidad, especificidad y eficacia.

Fármaco antagonista o bloqueante; tiene afinidad y especificidad por el receptor, pero cuando se une no produce eficacia, bloqueándolo y no produce actividad celular.

v  REACCIONES ADVERSAS DE LOS FARMACOS: Efecto no deseado a dosis terapéuticas. No son intoxicaciones. (sobredosificación)

v  VIDA MEDIA: Es el tiempo requerido para que la concentración sérica de un medicamento disminuya en un 50% de su concentración inicial y es un valor constante, sin importar la concentración.

v  DOSIS DE IMPREGNACION: administrar una o varias dosis que se dan al inicio del tratamiento con el objetivo de obtener concentraciones terapéuticas rápidamente.

Además es importante cuando es largo el tiempo requerido para obtener efectos terapéuticos en condiciones críticas.

google docs:
https://docs.google.com/document/d/1H-YLv3u-LmO2eZ_0fXi6uS2axDv69DI5P5OM4MT0pSw/edit
https://docs.google.com/document/d/1MCtTq9xcadHeL18t-W3mzZk3v6usaUQLnvoILeXt3H4/edit